Cabazitaxel plus prednisone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel: results from the German compassionate-use programme.
Heidenreich A, Scholz HJ, Rogenhofer S, Arsov C, Retz M, Müller SC, Albers P, Gschwend J, Wirth M, Steiner U, Miller K, Heinrich E, Trojan L, Volkmer B, Honecker F, Bokemeyer C, Keck B, Otremba B, Ecstein-Fraisse E, Pfister D.
Department of Urology, RWTH University Aachen, Aachen, Germany.
Кабазитаксел (Cbz) является утвержденным препаратом II линии терапии метастатического кастрационно-устойчивого рака предстательной железы (мкуРПЖ) после терапии доцетакселом со значительным увеличением выживаемости по сравнению с митоксантроном. Тем не менее, проявления токсичности 3-4 степени были зарегистрированы у 82% пациентов.
Цель
Сообщить о результатах безопасности пациентов с мкуРПЖ, проходивших лечение в рамках немецкой благотворительной программы.
Дизайн исследования
В исследование были включены 111 пациентов среднего возраста 67,9 лет (диапазон: 49-81 год) с прогрессирующим мкуРПЖ. Пациенты получили в среднем 12,7 ± 10,8 циклов (диапазон: 6-69) доцетаксела со средней кумулятивной дозой 970,9 мг/м². Среднее время от последнего назначения доцетаксела до прогрессирования составило 6,95 месяцев (диапазон: 2-54 мес.) У 31,5% пациентов прогрессия выражалась только в увеличении простатспецифического антигена (), у остальных имела место комбинация увеличения и клинической прогрессии.
Ход исследования
Cbz в дозе 25 мг/м² внутривенно каждые 3 недели в сочетании с 5 мг преднизона дважды в день.
Связанная с лечением токсичность была первичной конечной точкой исследования; общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования - вторичными конечными точками. Был проведен описательный статистический анализ.
Результаты
Пациенты получили в среднем 6,5 ± 2,2 циклов Cbz со средней суммарной дозой 160,3 ± 51,5 мг/м². Нежелательные явления 3 и 4 степени были зарегистрированы у 34 (30,6%) и 18 пациентов (16,2%), соответственно. Анемия, нейтропения и тромбоцитопения 3-4 степени были зарегистрированы у 4,5%, 7,2% и 0,9% пациентов соответственно. Нейтропеническая лихорадка отмечалась у 1,8% пациентов. Гастроинтестинальная токсичность 3-4 степени был выявлена у 4,5% пациентов. Три пациента умерли из-за токсичности, связанной с Cbz. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор роста был использован у 17,1% больных. Ограничения связаны с нерандомизированным характером исследования.
Выводы
Применение Cbz допустимо, так как связано с низкой частотой серьезных нежелательных явлений в популяции пациентов с мкуРПЖ. Серьезные неблагоприятные эффекты могут быть сведены к минимуму при помощи упреждающей симптоматической помощи и добросовестного мониторинга.