Кастрационно-резиный рак предстательной железы (КРРПЖ) частично характеризуется сверхэкспрессией антиапоптотических белков, таких как сурвивин. В фазе 2 исследования пациенты с метастатическим кастрационно-резиным раком предстательной железы (n=154) были рандомизированы (соотношение 1:2) для получения стандартной терапии первой линии доцетаксел/преднизон (контрольная группа) или комбинации LY2181308 и доцетаксела/преднизона (экспериментальная группа).
Основной целью исследования было оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБПЗ) для LY2181308 с доцетакселом. Дополнительные показатели эффективности включали общую выживаемость (ОВ), несколько предопределенных привязанных к простат-специфическому антигену () конечных точек, а также Краткий вопросник боли (КВБ) и функциональную оценку балла терапии рака простаты - (FACT-P).
Медиана ВБПЗ пролеченных больных экспериментальной группы (n=98) составила 8,64 месяцев (90% доверительный интервал [ДИ], 7,39-10,45) по сравнению с 9,00 месяцами (90 % ДИ, 7,00-10,09) в контрольной группе (n=51, р=0,755). Медиана ОВ экспериментальной группы - 27,04 месяцев (90 % ДИ, 19,94-33,41) по сравнению с 29,04 мес. (90 % ДИ, 20,11-39,26, р = 0,838). Ответы (≥ 50% сокращения ), КВБ и оценки FACT-P были подобны в обеих группах.
В экспериментальной группе пациенты имели численно более высокую частоту нейтропении, анемии, тромбоцитопении и сенсорной нейропатии 3-4 степени. В заключение, данному исследованию не удалось обнаружить разницы в эффективности лечения между двумя группами.
Ключевые слова
Антисенсовый олигонуклеотид, кастрационно-резиный рак предстательной железы, доцетаксел, LY2181308, сурвивин.
A randomised phase 2 study combining LY2181308 sodium (survivin antisense oligonucleotide) with first-line docetaxel/prednisone in patients with castration-resistant prostate cancer
Wiechno P1, Somer BG2, Mellado B3, Chłosta PL4, Cervera Grau JM5, Castellano D6, Reuter C7, Stöckle M8, Kamradt J8, Pikiel J9, Durán I10, Wedel S11, Callies S12, André V13, Hurt K14, Brown J15, Lahn M14, Heinrich B16
Источник
1. Uro-Oncology Department, Cancer Center, Warsaw, Poland. Electronic address: .
2. West Clinic and ACORN, Memphis, TN, USA.
3. Medical Oncology Department, Hospital Clínic, University of Barcelona, Barcelona, Spain
4. Department of Urology, Jagiellonian University in Krakow, Krakow, Poland.
5. Benidorm Clinic Hospital, Benidorm, Spain
6. Medical Oncology Service, 12 de Octubre University Hospital, Madrid, Spain.
7. Department of Haematology, Haemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Germany.
8. Clinic for Urology and Paediatric Urology, University of Saarland, Saarland, Germany.
9. Wojewódzkie Cancer Centre, Gdansk, Poland
10. Centro Integral Oncológico Clara Campal, Madrid, Spain
11. Department of Urology, Goethe-University, Frankfurt am Main, Germany.
12. Global Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Department, Eli Lilly and Company, Erl Wood, UK.
13. Global Statistical Sciences, Eli Lilly and Company, Erl Wood, UK.
14. Division of Early Phase Oncology Clinical Investigation, Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA.
15. Global Health Outcomes, Eli Lilly and Company, Erl Wood, UK.
16. Haematological-Oncological Practice Brudler/Heinrich/Bangerter, Augsburg, Germany.